La FOP (fibrodysplasia ossificans progressiva), également connue sous le nom de maladie de Münchmeyer, est une maladie rare du tissu conjonctif causée par une mutation du gène ACVR1. Il s’agit d’une maladie grave et invalidante pour laquelle il n’existe actuellement aucun remède ni traitement. C’est le seul trouble médical connu dans lequel un système organique se transforme en un autre. [2]
Une mutation du gène ACVR1 provoque la fibrodysplasie ossifiante progressive. La mutation interfère avec le système de guérison du corps, permettant aux tissus fibreux tels que les muscles, les tendons et les ligaments de s’ossifier soit spontanément, soit en réponse à un traumatisme. Dans de nombreuses situations, des blessures apparemment bénignes peuvent fusionner de façon permanente les articulations lorsqu’un nouvel os se développe pour remplacer le tissu musculaire perdu. Ce développement osseux supplémentaire (appelé « ossification hétérotopique ») développe finalement un squelette secondaire, limitant la mobilité du patient. Ce mécanisme produit de l’os similaire à l’os « normal », mais aux mauvais endroits. Selon des preuves circonstancielles, la maladie peut induire une dégénérescence articulaire en plus de son développement osseux typique. [3] Il a été démontré que l’excision chirurgicale de l’excès de développement osseux amène le corps à “réparer” la région blessée avec de l’os nouveau. Bien que le rythme de développement osseux varie d’un patient à l’autre, les personnes atteintes de la maladie finissent par devenir immobiles à mesure que le nouvel os remplace le muscle et s’intègre à l’ancien squelette.
Certains patients ont essayé d’organiser leur corps de manière à ce qu’ils souhaitent rester en permanence pendant les poussées afin d’améliorer leur qualité de vie. Les enfants atteints de FOP ont souvent des gros orteils déformés, manquant parfois une articulation ou présentant simplement un renflement notable au niveau de l’articulation mineure pour des raisons peu claires. [citation requise] Avant l’âge de dix ans, la première « poussée » qui conduit à la production d’os FOP se produit fréquemment. [citation requise] Tout comme les os se développent chez les fœtus, la croissance osseuse se produit normalement du haut du corps vers le bas. Des os supplémentaires se développeront normalement chez un enfant atteint de FOP, en commençant par le cou, les épaules, les bras, la région de la poitrine et enfin les pieds. [citation requise]
Les parties dorsale, axiale, crânienne et proximale du corps sont les plus souvent touchées par l’ossification. Plus tard, la maladie se propage aux régions ventrale, appendiculaire, caudale et distale du corps. [4] En raison des poussées liées aux blessures, cela ne se produit pas toujours dans cette séquence. Les masses ressemblant à des tumeurs qui définissent une poussée de la maladie peuvent surgir de nulle part.
La croissance osseuse qui se produit pendant les poussées peut entraîner une perte de mobilité dans les articulations touchées, y compris l’incapacité d’ouvrir complètement la bouche si la mâchoire/mandibule est impliquée, ce qui restreint la parole et l’alimentation. Une poussée de cette maladie dans les articulations du pied / de la cheville peut entraîner une capacité limitée à placer son pied au niveau du sol. Le développement osseux peut également entraîner une immobilité de la hanche ou du genou, ce qui peut rendre la marche difficile. La croissance osseuse supplémentaire autour de la cage thoracique limite l’expansion des poumons et du diaphragme, provoquant des problèmes respiratoires. [citation requise]
Maladie Fop
Parce que la maladie est si rare, il est possible qu’elle soit diagnostiquée à tort comme un cancer ou une fibrose. Cela incite les médecins à demander des biopsies, ce qui peut aggraver le développement osseux de la FOP. [5] L’apparition d’orteils ou de pouces déformés chez les nourrissons nés avec la FOP aide à la différencier des autres problèmes squelettiques. [6] L’âge médian de survie avec un traitement médical compétent est de 40 ans. Le retard dans le diagnostic, les blessures et les infections, d’autre part, peuvent raccourcir l’espérance de vie. Un allèle autosomique dominant sur le chromosome 2q23-24 provoque la [7]FOP. [8] L’allèle a une large gamme d’expression mais est complètement pénétrant. La majorité des cas résultent de mutations spontanées dans les gamètes ; la plupart des personnes atteintes de FOP sont incapables ou refusent d’avoir des enfants. La dysplasie fibreuse, qui est causée par une mutation post-zygotique, est une maladie comparable mais moins grave.
Le trouble est causé par une mutation du gène ACVR1 (également connu sous le nom de kinase de type activine 2 (ALK2)).
[8] ACVR1 est un récepteur BMP de type 1 qui code pour le récepteur de l’activine de type 1. Dans la protéine ACVR1, la mutation change le codon 206 de l’arginine à l’histidine. [9] [10] Cette mutation provoque l’activation anormale de l’ACVR1, provoquant la conversion du tissu conjonctif et du tissu musculaire en un squelette secondaire. Les cellules endothéliales subissent une transformation en cellules souches mésenchymateuses, qui se transforment ensuite en os. [11]
