Famille Sumo: La famille ubiquitine des modificateurs peptidiques post-traductionnels (de type ubiquitine) modifie l’activité, la fonction ou le destin de centaines de protéines différentes dans la cellule en utilisant la conjugaison réversible.
En effet, UbL fonctionne de manière similaire aux phosphorylations dans presque toutes les activités cellulaires. Plus précisément, ils remplissent une fonction essentielle dans le contrôle de l’expression des gènes, et leur dérèglement est associé à un large éventail de maladies.
Pour cette raison, nous étudions les rôles d’UbL et de SUMO dans la réponse thérapeutique à la leucémie myéloïde aiguë (LAM), une tumeur maligne du sang pour laquelle le pronostic est sombre et la thérapie n’a pas beaucoup changé en 40 ans.
Pour commencer, nous avons montré que les médicaments chimiothérapeutiques (y compris les anthracyclines comme la daunorubicine ou l’idarubicine et les analogues nucléosidiques comme l’aracytine) utilisés pour le traitement standard de la LAM induisent une reprogrammation transcriptionnelle rapide qui renforce les effets pro-apoptotique des dommages à l’ADN qu’ils causent chez les patients chimiosensibles. LAM.
L’inactivation dépendante des ROS des enzymes d’activation et de conjugaison du SUMO, E1 et E2, précède cette reprogrammation en déSUMOylant progressivement et énormément les protéines cellulaires (Bossis et al., 2014).
Au niveau des promoteurs et des enhancers, où les protéines SUMOylées sont abondamment enrichies, cette déSUMOylation est particulièrement rapide et cruciale, diminuant l’activation des gènes pro-prolifératifs et anti-apoptotique et favorisant la mort cellulaire (Boulanger et al., BioRXiv, 2022) .
Au contraire, la LMA résistante aux médicaments ne produit pas d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) ou ne subit pas de déSUMOylation en réponse au traitement aux anthracyclines. Cependant, la restauration de l’axe ROS/SUMO, qui permet la mort des AML résistants aux médicaments, est obtenue par la suppression de la SUMOylation, soit pharmacologiquement, soit génétiquement (Bossis et al., 2014).
La dérégulation de l’activité enzymatique de SUMOylation, ainsi que l’activité enzymatique d’ubiquitination, a été associée à la résistance de l’AML aux chimiothérapies conventionnelles et peut être utilisée comme biomarqueur de la réactivité de l’AML à ces traitements (Gâtel et al., 2020). (Brevet EP19305688, 2019).
Nous souhaitons également savoir comment la SUMOylation influence la sensibilité des LAM aux traitements de différenciation à base d’acide rétinoïque (ATRA). Ils reposent sur l’idée que la redifférenciation des blastes leucémiques est liée à la croissance cellulaire puis à la mort cellulaire car les cellules myéloïdes différenciées ne vivent pas très longtemps.
L’ATRA en association avec le trioxyde d’arsenic (As2O3) est très bénéfique dans le traitement des patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP), un sous-type rare de LAM qui représente 7 à 10 % de tous les cas de LAM. En revanche, leur applicabilité dans le cadre d’autres catégories est assez restreinte.
Nous avons montré que l’exposition à l’ATRA entraîne la suppression de la SUMOylation, qui à son tour favorise la différenciation et l’apoptose dans les LAM non LAP en activant les gènes impliqués dans ces processus (Baik et al., 2018).
Nos données suggèrent que le blocage de la SUMOylation pourrait être un bon moyen de traiter la LAM, en particulier lorsqu’il s’agit de se débarrasser de la résistance induite par la thérapie.
Les objectifs de nos recherches actuelles sont (i) d’accroître notre compréhension moléculaire de la façon dont la SUMOylation affecte la réponse de la LAM au traitement (y compris les chimiothérapies, les thérapies de différenciation et les thérapies épigénétiques), et (ii) de valider l’efficacité du ciblage de la SUMOylation dans le traitement des AML dans les modèles précliniques.
Le Service d’Hématologie Clinique du CHU de Montpellier participe activement à plusieurs projets de recherche. Avec le groupe IBM dirigé par le Dr Muriel Amblard, nous concevons également de nouvelles façons de cibler la SUMOylation à des fins thérapeutiques.
L’Association japonaise de sumo réglemente le circuit de sumo professionnel, qui compte six catégories de poids différentes. Un combattant monte ou descend dans une division et entre les catégories de poids en fonction de ses performances dans les tournois officiels. Pour plus d’informations, voir kachi-koshi et make-koshi.
On devrait s’attendre à des adversaires de meilleure qualité à mesure qu’un combattant progresse dans les rangs de sa catégorie respective. Chaque niveau a traditionnellement la moitié de ses membres situés à l’est et l’autre moitié à l’ouest, les membres de l’est bénéficiant d’un statut un peu plus élevé.
Les catégories sont les suivantes, par ordre décroissant d’importance : Makuuchi souvent orthographié Makunouchi, est le rang le plus élevé. Elle donne des notes à 42 concurrents en fonction de leurs performances dans les tournois passés. Les quatre premiers classements sont Yokozuna (le plus élevé), Zeki (le deuxième), Sekiwake (le troisième) et Komusubi (le quatrième).
Les huit à douze meilleurs combattants sont considérés comme des sanjaks, tandis que les autres combattants sont des maegashira, classés de un à neuf. À notre connaissance, c’est la première fois que la NHK présente des compétitions en anglais et en japonais pour cette catégorie. Les autres tournois sont diffusés sur les réseaux câble et satellite.
“Makuuchi” était une stratégie courante aux débuts du sumo professionnel, lorsque les combattants se cachaient derrière une clôture avant de sortir combattre.
Parce que les combattants en makuuchi et joy sont des professionnels qui sont payés en totalité, le terme “makuuchi” peut être utilisé pour désigner les deux divisions collectivement.
